故事發生在初代《生化危機》事件結束后的10年，從影像中來看克瑞斯的外貌已經變得相當成熟，而前作中故事的主線安布雷拉公司和STARTS小隊也都已經不復存在，目前克瑞斯從屬于一個名為“BSAA”的組織，他也正是授命于該組織而前往這個炎熱沙漠中的城鎮展開調查的。
生化危機5不為人知的組件

社會失去了本來的秩序，正義和邪惡的界限已經變得模糊不清生化危機5。大家的主人公克瑞斯，就是在這樣一個背景下前往這個充滿動蕩的地區展開調查的。目前克瑞斯究竟為何被派往這個充滿雜亂的地區，又是授命來完成什么樣的任務，這兩個點依然是個迷。從E3影像中大家可以看到，其中一個鏡頭中，克瑞斯低著頭喃喃自語說道“我究竟是為何而戰呢……”這樣看來，本作中不止是會有激烈的戰斗，克瑞斯心理斗爭的描寫應該也會成為重點之一。
來的生化回到污名昭著的斯賓塞大廈。設法解決其險惡的難題和查詢發現里面的機密舉行。絕望逃生阿疲憊，但救出吉爾已經崩潰。由BSAA代理喬希石，議決他們從Tricell辦法拼命逃跑發揮，蘇醒擊退頑強的心臟泵賣座動作波的敵人，因為他們的比賽，以幫忙克里斯和舍瓦在與阿爾伯特威斯卡最后攤牌。服裝Pack1和2：玩家可以體驗到全新的方式有四個新特點服裝都容許議決游戲場景和減少額外的可玩性生化危機5生化危機5。